Recenzija literature seminarskog rada: Farmakoterapija u graničnom poremećaju ličnosti: mogućnosti, ograničenja i rizici polifarmacije

1. Sažetak recenzije

Dosje uglavnom vjerno prenosi zaključke Cochraneova pregleda, NICE-ove smjernice, APA-ine smjernice iz 2024. te ključna ispitivanja lamotrigina, olanzapina i topiramata. Najvažniji problemi su preširoke tvrdnje o svim poremećajima ličnosti, nekoliko nezaštićenih tvrdnji u tablici, pripisivanje pojedinih preporuka nacrtu APA-ina dokumenta koji na otvorenoj poveznici izrijekom nosi oznaku „NOT FOR CITATION” te nekoliko zaključaka koji nadilaze ono što izvor izravno pokazuje. Od 87 atomiziranih tvrdnji, 56 je POTKRIJEPLJENO, 28 DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, a 3 NIJE MOGUĆE POTVRDITI.

APA je konačnu smjernicu objavila u časopisu American Journal of Psychiatry 1. studenoga 2024., dok je službenu objavu na svojoj mrežnoj stranici objavila 10. prosinca 2024. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482953/))

2. Status dijelova dokumenta

• U OPSEGU: pregled teme, ključne tvrdnje, empirijski nalazi po klasama lijekova, simptomatsko ciljanje, polifarmacija, razvoj smjernica, metodološka ograničenja i sažeti zaključak; popis korištenih izvora ulazi u zasebnu bibliografsku provjeru.
• STRUKTURNA DODJELA: svih 7 stavki u odjeljku „Preporučena struktura budućeg rada”. Nijedna stavka nema oznaku izvora, pa se sve vode kao BEZ DODJELE; ne ulaze u broj tvrdnji.
• IZVAN OPSEGA: tehnički HTML omotač, naslovi odjeljaka i odjeljak „Otvorena pitanja”, koji je formuliran kao istraživački program, a ne kao skup provjerljivih činjeničnih tvrdnji.

3. Popis atomiziranih tvrdnji

Izravni URL-ovi u dokumentu mapirani su na oznake I1–I14 u bibliografskoj provjeri.

1. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Farmakoterapija nema ulogu specifičnog liječenja poremećaja ličnosti u istom smislu kao lijekovi za bipolarni poremećaj ili shizofreniju.
2. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I3/I9/I10: Najviše dokaza postoji za GPL, dok su podaci za antisocijalni, shizotipalni i izbjegavajući poremećaj ograničeni.
3. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I3/I9: Za većinu drugih poremećaja ličnosti dokazi su nedostatni.
4. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I3/I4: Lijekovi se u pravilu propisuju simptomatski ili za jasno dijagnosticirane komorbidne poremećaje, a ne za samu strukturu poremećaja ličnosti.
5. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I2/I3: Nema dokaza da bilo koja farmakoterapija učinkovito liječi temeljne simptome GPL-a.
6. Faza C, PRIPISANI STAV, I2: APA dopušta vremenski ograničenu primjenu psihotropnog lijeka kao dodatka psihoterapiji i uz mjerljiv ciljni simptom.
7. Faza C, PRIPISANI STAV, I2: APA preporučuje reviziju i usklađivanje terapije najmanje svakih šest mjeseci.
8. Faza C, PRIPISANI STAV, I4: NICE preporučuje da se lijekovi ne koriste za samo liječenje GPL-a.
9. Faza C, PRIPISANI STAV, I4: NICE preporučuje da se antipsihotici ne koriste srednjoročno ili dugoročno za GPL.
10. Faza C, PRIPISANI STAV, I4: Sedativni lijekovi mogu se oprezno razmotriti u krizi, u pravilu najdulje tjedan dana.
11. Faza C, PRIPISANI STAV, I4: Polifarmaciju treba izbjegavati kad god je to moguće.
12. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I2/I3: Ne postoji lijek dokazano učinkovit za temeljnu psihopatologiju GPL-a.
13. Faza C, PRIPISANI STAV, I2/I4: Farmakoterapiju treba usmjeriti na pojedinačne simptome, poput afektivne disregulacije, impulzivnosti, agresivnosti ili prolaznih kognitivno-perceptivnih simptoma.
14. Faza C, PRIPISANI STAV, I2/I4: Liječenje komorbidnih depresivnih, opsesivno-kompulzivnih, bipolarnih, ADHD, PTSP i poremećaja uporabe tvari zasebna je klinička indikacija i ne smije se poistovjetiti s liječenjem GPL-a.
15. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Dokazi za antidepresive, stabilizatore raspoloženja i antipsihotike uglavnom su niske ili vrlo niske sigurnosti.
16. Faza C, EMPIRIJSKI NALAZ, I2/I3/I4: Polifarmacija povećava izloženost nuspojavama, interakcijama, ovisnosti, zlouporabi i toksičnosti pri predoziranju, bez jasnog dokaza boljeg ishoda.
17. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, bez izravne oznake u tablici: SSRI se mogu razmatrati kod komorbidne depresije, OKP-a ili anksioznog poremećaja, a ponekad i kod afektivne nestabilnosti ili razdražljivosti.
18. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Cochraneova analiza nije pokazala uvjerljiv učinak antidepresiva na ukupnu težinu GPL-a, samoozljeđivanje, suicidalne ishode ili psihosocijalno funkcioniranje.
19. Faza D, PRIPISANI STAV, I14: APA navodi da SSRI može biti opravdan kod komorbidne depresije ili OKP-a, ali ne kao rutinsko liječenje GPL-a.
20. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Sigurnost dokaza za GPL-specifične ishode antidepresiva vrlo je niska.
21. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I5: Jednogodišnje ispitivanje lamotrigina na 276 osoba nije pokazalo razliku u odnosu na placebo u simptomima GPL-a, samoozljeđivanju, depresiji, socijalnom funkcioniranju ili kvaliteti života.
22. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I8: Mala istraživanja topiramata i valproata ranije su pokazala moguće učinke na agresivnost ili ljutnju, ali nalazi nisu dovoljno reproducirani.
23. Faza D, PRIPISANI STAV, I5/I2: Lamotrigin se ne može opravdati kao rutinsko liječenje GPL-a bez komorbidnog bipolarnog poremećaja.
24. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I14: Stabilizatori raspoloženja i antikonvulzivi nose rizike kognitivnih nuspojava, metaboličkih učinaka i teratogenosti, ovisno o lijeku.
25. Faza D, PRIPISANI STAV, I2/I14: Antipsihotici druge generacije mogu se razmatrati za prolazne kognitivno-perceptivne simptome, sumnjičavost, agitaciju, impulzivnost, agresivnost ili izraženu razdražljivost.
26. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Cochrane je našao mogući mali učinak antipsihotika na interpersonalne probleme, ali ne i pouzdan učinak na ukupnu težinu GPL-a, samoozljeđivanje, suicidalne ishode ili funkcioniranje.
27. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I6/I7: Ispitivanja olanzapina proturječna su: jedno nije pokazalo prednost nad placebom, dok je drugo pokazalo mali učinak na ukupni rezultat.
28. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I6/I7: Olanzapin je povezan s povećanjem tjelesne mase.
29. Faza D, PRIPISANI STAV, I2/I14: Najviše prostora za antipsihotike postoji u kratkotrajnom, ciljanom liječenju pojedinačnih slučajeva.
30. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I13/I14: Rizici antipsihotika uključuju metabolički sindrom, povećanje tjelesne mase, hiperglikemiju, dislipidemiju, ekstrapiramidne nuspojave i hiperprolaktinemiju.
31. Faza D, PRIPISANI STAV, I4: Benzodiazepini i drugi sedativi mogu se razmotriti u akutnoj krizi, nesanici ili snažnoj anksioznosti, samo kratkotrajno i uz plan prekida.
32. Faza D, PRIPISANI STAV, I14: APA općenito ne preporučuje benzodiazepine zbog moguće impulzivnosti, dezinhibicije, zlouporabe i ovisnosti.
33. Faza D, PRIPISANI STAV, I4: NICE dopušta opreznu kratkotrajnu uporabu sedativa u krizi, u pravilu do najviše tjedan dana.
34. Faza D, PRIPISANI STAV, I2/I4: Benzodiazepini su osobito nepovoljni za dugotrajno i nestrukturirano propisivanje.
35. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Cochraneova revizija obuhvatila je 46 randomiziranih kontroliranih ispitivanja s ukupno 2769 osoba i 29 različitih lijekova.
36. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: U usporedbi s placebom nije pronađena razlika u primarnim ishodima: ukupnoj težini GPL-a, samoozljeđivanju, suicidalnim ishodima i psihosocijalnom funkcioniranju.
37. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Sigurnost dokaza bila je uglavnom vrlo niska ili niska, a nuspojave su bile slabo i nestandardizirano prijavljivane.
38. Faza D, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Uzorci su većinom uključivali žene, dok su muškarci, adolescenti i osobe s komorbidnim poremećajima bili nedovoljno zastupljeni.
39. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I14: Nagla kolebanja raspoloženja, kronični osjećaj praznine i intenzivna reaktivnost na interpersonalne događaje ne dokazuju bipolarni poremećaj.
40. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I14: Kratke epizode tuge, ljutnje ili tjeskobe unutar GPL-a ne treba automatski pretvoriti u novu farmakološku indikaciju.
41. Faza E, PRIPISANI STAV, I14: APA naglašava potrebu za longitudinalnom anamnezom pri razlikovanju simptoma GPL-a od neovisnih komorbidnih epizoda.
42. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, bez izravne oznake: Antikonvulzivi i antipsihotici povijesno su se propisivali na temelju pretpostavke da mogu smanjiti bihevioralnu disinhibiciju ili razdražljivost.
43. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, bez izravne oznake: Mali učinci u kratkim studijama ne opravdavaju zaključak da lijekovi mijenjaju temeljni obrazac impulzivnosti.
44. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I8: Ispitivanje topiramata u 29 žena pokazalo je mogući učinak na agresivnost.
45. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I8: Veličina uzorka, kratko trajanje i ograničena replikacija smanjuju pouzdanost zaključka o topiramatu.
46. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3/I14: Prolazna sumnjičavost, derealizacija, disocijativna iskustva ili kratkotrajne psihotičnolike pojave mogu se javiti pod stresom.
47. Faza E, PRIPISANI STAV, I14: U pojedinim slučajevima niska doza antipsihotika može smanjiti takve simptome, agitaciju ili izraženu razdražljivost.
48. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I14: Smanjenje psihotičnolikih simptoma nije dokaz trajnog psihotičnog poremećaja niti samo po sebi opravdava kronično liječenje antipsihotikom.
49. Faza E, PRIPISANI STAV, I2/I14: Ako se antipsihotik razmatra, izbor treba vezati uz konkretan simptom i vremenski ga ograničiti.
50. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Nema uvjerljivog dokaza da antidepresivi, stabilizatori raspoloženja ili antipsihotici smanjuju samoozljeđivanje ili suicidalne ishode u GPL-u.
51. Faza E, PRIPISANI STAV, I12/I14: Pri izboru lijeka treba procijeniti toksičnost pri predoziranju, količinu lijeka dostupnu pacijentu i mogućnost sigurnog praćenja.
52. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I11: Polifarmacija se u kliničkoj praksi pojavljuje unatoč slaboj dokaznoj podlozi.
53. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I11: U novozelandskoj bazi 55,9 % osoba s GPL-om koje su 2019. primale psihotropne lijekove primale su najmanje tri psihotropna lijeka, a 10,7 % sedam ili više.
54. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I11: Taj je nalaz opservacijski i ne dokazuje da su lijekovi uzrokovali lošije ishode.
55. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I12: U retrospektivnoj seriji bilo je 608 prezentacija nakon predoziranja u 370 osoba s GPL-om.
56. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I12: U toj je seriji 35 % osoba imalo propisana najmanje tri psihotropna lijeka.
57. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I12: Trideset šest posto propisanih psihotropika bilo je izvan odobrene indikacije.
58. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I12: U 16 % prezentacija zabilježena je teška toksičnost, a kvetiapin je bio najčešće povezan s teškom toksičnošću.
59. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I12: Nalaz ne dokazuje da je kvetiapin uzrokovao samoozljeđivanje, ali pokazuje važnost izbora lijeka i količine dostupne pacijentu.
60. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I14: Polifarmacija je povezana s kumulativnom sedacijom, kognitivnim usporavanjem i otežanom procjenom učinka pojedinog lijeka.
61. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I14: Polifarmacija povećava mogućnost interakcija i pogrešaka pri uzimanju.
62. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I14: Benzodiazepini nose rizike dezinhibicije, zlouporabe i razvoja ovisnosti.
63. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I13: Olanzapin nosi metaboličke rizike, osobito povećanje tjelesne mase, hiperglikemiju i dislipidemiju.
64. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I13/I14: Dugotrajna uporaba antipsihotika povezana je s ekstrapiramidnim nuspojavama i tardivnom diskinezijom.
65. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I12/I14: Više lijekova povećava potencijalnu toksičnost pri impulzivnom predoziranju.
66. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I14: Terapija se može održavati bez jasnog cilja zato što se početna indikacija više ne preispituje.
67. Faza E, PRIPISANI STAV, I13: Američka dokumentacija za olanzapin zahtijeva praćenje glukoze i lipida.
68. Faza E, PRIPISANI STAV, I2/I14: APA preporučuje redovitu reviziju terapije, procjenu koristi i štete te ukidanje lijekova kojima se ne može dokazati klinička korist.
69. Faza E, PRIPISANI STAV, I10: Starije smjernice WFSBP-a iz 2007. bile su otvorenije prema simptomatskom propisivanju antidepresiva, antipsihotika i stabilizatora raspoloženja.
70. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I10: Taj se pristup oslanjao na male studije i kliničku analogiju s drugim poremećajima.
71. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3/I5/I2: Noviji Cochraneov pregled, ispitivanje lamotrigina i APA-ina smjernica iz 2024. strože procjenjuju istu literaturu i ne nalaze stabilan učinak na temeljne ishode GPL-a.
72. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I2/I3: Razlika među smjernicama više odražava ažuriranje procjene dokaza nego dokaz da je neka klasa lijekova potvrđeno učinkovita.
73. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I9: Za antisocijalni poremećaj ličnosti Cochraneova revizija zaključila je da nema dovoljno dokaza za zaključak o učinkovitosti farmakoterapije.
74. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I9: Dokazi za antisocijalni poremećaj potjecali su iz malih, često starih i nerepliciranih ispitivanja.
75. Faza E, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I9: To ograničava prijenos zaključaka iz GPL-a na druge poremećaje ličnosti.
76. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Većina randomiziranih studija trajala je između četiri i 52 tjedna.
77. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Uzorci su često bili mali i pretežno ženski, pa je generalizacija na muškarce, adolescente i starije osobe ograničena.
78. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3/I5: Komorbidni poremećaji često su bili isključivani iz ispitivanja.
79. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, bez izravne oznake: Studije se razlikuju u dijagnostičkim kriterijima, dozama, komparatorima i mjernim instrumentima.
80. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, bez izravne oznake: Često se mjere pojedinačni simptomi, a rjeđe dugoročno funkcioniranje, kvaliteta života, hospitalizacije ili samoozljeđivanje.
81. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I3: Podaci o ozbiljnim nuspojavama i predoziranju nedostatni su.
82. Faza E, EMPIRIJSKI NALAZ, I11: Opservacijske studije o polifarmaciji ne mogu razdvojiti učinak lijekova od težine bolesti, komorbiditeta i prethodnog rizika.
83. Faza F, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I2/I3: Najčvršći zaključak nije da su lijekovi potpuno beskorisni.
84. Faza F, EMPIRIJSKI NALAZ, I2/I3: Lijekovi nisu dokazani kao liječenje temeljne patologije poremećaja ličnosti.
85. Faza F, PRIPISANI STAV, I2/I4: Eventualna uloga lijekova pomoćna je, simptomatska i vremenski ograničena.
86. Faza F, DIDAKTIČKA NAPOMENA, I2/I4/I14: Najviše opreza zahtijevaju dugotrajni antipsihotici bez jasne indikacije, benzodiazepini i kombinacije više lijekova bez mjerljivih ciljeva.
87. Faza F, PRIPISANI STAV, I2/I4/I12: Odluka o propisivanju mora uključivati procjenu komorbiditeta, suicidalnog i toksikološkog rizika, prethodnih pokušaja liječenja, dostupnosti psihoterapije i mogućnosti depreskripcije.

4. Statistika provjere

• Broj tvrdnji: 87.
• Po ocjeni: POTKRIJEPLJENO 56; DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO 28; NIJE MOGUĆE POTVRDITI 3; U SUPROTNOSTI S DOKAZIMA 0.
• Po vrsti: DEFINICIJA 0; EMPIRIJSKI NALAZ 51; PRIPISANI STAV 25; DIDAKTIČKA NAPOMENA 11.
• Broj nalaza: 31.
• Preporučene radnje: ZAMIJENI REFERENCU 2; IZNOVA IZVEDI TVRDNJU 26; IZBACI TVRDNJU 3.
• Bibliografske jedinice iz dosjea: 14, uključujući jedan izravno citirani, ali u popisu literature nezabilježeni APA-in nacrt.
• Klasifikacija izvora: POTVRĐENO 13; BIBLIOGRAFSKA NEPRAVILNOST 0; HIBRIDNI CITAT 1; IZVOR NIJE PRONAĐEN 0.
• Razina provjere: PUNI TEKST 4; SAŽETAK 8; SAMO BIBLIOGRAFSKI ZAPIS 1; NIJE OTVORENO 1.
• STRUKTURNA DODJELA: 7.

5. Nalazi

Nalaz 1

Tvrdnja 1: „Farmakoterapija nema ulogu specifičnog liječenja poremećaja ličnosti u istom smislu u kojem, primjerice, stabilizatori raspoloženja liječe bipolarni poremećaj ili antipsihotici liječe shizofreniju.”

Što izvor stvarno navodi: Cochrane navodi da nijedan lijek nije odobren za liječenje BPD-a i da su lijekovi često propisivani off-label; ne uspoređuje terapijsku specifičnost lijekova u bipolarnom poremećaju i shizofreniji s poremećajima ličnosti. ([cochrane.org](https://www.cochrane.org/evidence/CD012956_what-are-benefits-and-risks-medication-people-borderline-personality-disorder))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na: Stoffers-Winterling, Storebø, Pereira Ribeiro i sur., 2022., „Pharmacological interventions for people with borderline personality disorder”, Cochrane Database of Systematic Reviews, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I2, URL, puni tekst.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Izvor podupire tvrdnju da lijekovi nisu dokazani kao specifično liječenje GPL-a, ali ne podupire usporedbu s liječenjem bipolarnog poremećaja i shizofrenije.

Nalaz 2

Tvrdnja 2: „Najviše dokaza postoji za granični poremećaj ličnosti, dok su podaci za antisocijalni, shizotipalni i izbjegavajući poremećaj ograničeni.”

Što izvori stvarno navode: Cochraneov pregled GPL-a pruža najopsežniji korpus u dosjeu; Cochraneov pregled antisocijalnog poremećaja nalazi nedostatne dokaze, dok WFSBP-ov sažetak obuhvaća i shizotipalni i anksiozno-izbjegavajući poremećaj, ali ne omogućuje potvrdu tvrdnje da je upravo tamo količina dokaza najmanja. ([cochrane.org](https://www.cochrane.org/evidence/CD012956_what-are-benefits-and-risks-medication-people-borderline-personality-disorder))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL-ovi I3, I9 i I10; razine sažetak, sažetak, sažetak. Zapisi se razrješavaju na navedene Cochraneove preglede i WFSBP-ovu smjernicu; svi su članci u časopisu.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I3 i I9, URL, sažetak.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti samo da je dokazna baza najrazvijenija za GPL, dok je za antisocijalni poremećaj nedostatna; opći redoslijed za sve navedene poremećaje nije potvrđen.

Nalaz 3

Tvrdnja 3: „Za većinu drugih poremećaja ličnosti dokazi su nedostatni.”

Što izvori stvarno navode: I9 izravno govori o nedovoljnoj osnovi za zaključke kod antisocijalnog poremećaja; dosje ne sadrži usporedni sustavni pregled većine ostalih poremećaja ličnosti. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32880105/))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na: Khalifa, Gibbon, Völlm, Cheung i McCarthy, 2020., „Pharmacological interventions for antisocial personality disorder”, Cochrane Database of Systematic Reviews, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — nijedan otvoreni izvor u korpusu ne podupire opseg „većina drugih”; I9 podupire samo antisocijalni poremećaj.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Opseg treba ograničiti na poremećaje za koje je u dosjeu otvoren odgovarajući sustavni pregled.

Nalaz 4

Tvrdnja 14: „Liječenje komorbidne depresije, opsesivno-kompulzivnog poremećaja, bipolarnog poremećaja, ADHD-a, PTSP-a ili poremećaja uporabe tvari zasebna je klinička indikacija...”

Što izvori stvarno navode: APA i NICE podupiru liječenje komorbidnih poremećaja kao zasebne kliničke zadaće, ali otvoreni izvori ne podupiru u istom opsegu svaku pojedinačno navedenu dijagnozu, osobito ADHD i bipolarni poremećaj u ovoj formulaciji. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/News-room/News-Releases/Updated-Borderline-Personality-Disorder-Guideline))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL-ovi I2, I4 i I14; razine puni tekst, puni tekst i puni tekst. I14 se razrješava na nacrt APA-ina dokumenta, a ne na konačnu objavljenu smjernicu.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2 i I4.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti komorbidne poremećaje samo ondje gdje ih otvorena smjernica izrijekom obuhvaća ili navesti opću kategoriju komorbidnih stanja.

Nalaz 5

Tvrdnja 16: „Polifarmacija povećava izloženost nuspojavama, interakcijama, ovisnosti, zlouporabi i toksičnosti pri predoziranju, bez jasnog dokaza da donosi bolji ishod.”

Što izvori stvarno navode: APA navodi rizike interakcija, zlouporabe, ovisnosti i toksičnosti pri predoziranju, NICE preporučuje izbjegavanje polifarmacije, a Cochrane ne nalazi jasnu korist lijekova na primarne ishode; međutim, dosje ne pruža izravnu usporednu procjenu ukupnog rizika polifarmacije za svaki navedeni ishod. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I2, I3, I4 i I14; razine puni tekst, sažetak, puni tekst i puni tekst.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2, I3, I4 i I14.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba razlikovati dokumentirane rizike pojedinih lijekova od izravno dokazanog inkrementalnog rizika same polifarmacije.

Nalaz 6

Tvrdnja 17: „SSRI se mogu razmatrati kod komorbidne depresije, OKP-a ili anksioznog poremećaja...”

Što izvori stvarno navode: APA-in materijal navodi da se antidepresivi mogu koristiti za komorbidne poremećaje, a nacrt APA-ina dokumenta izrijekom spominje SSRI kod komorbidne velike depresije ili OKP-a; tablica nema vlastitu bibliografsku oznaku. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL; puni tekst. Zapis se razrješava na: American Psychiatric Association, nacrt od 2. listopada 2023., „The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Borderline Personality Disorder”, drugo, nacrt smjernice.

Korak 2b: proveden — tvrdnju podupire I14, URL, puni tekst.

Preporučena radnja: ZAMIJENI REFERENCU.

Obrazloženje: Sadržaj postoji u otvorenom korpusu, ali tablica treba dobiti izričitu oznaku izvora.

Nalaz 7

Tvrdnja 19: „APA navodi da SSRI može biti opravdan kada postoji komorbidna depresija ili OKP, ali ne kao rutinsko liječenje GPL-a.”

Što izvor stvarno navodi: Ta je formulacija preuzeta iz otvorenog APA-ina nacrta od 2. listopada 2023., koji je označen kao „DRAFT” i „NOT FOR CITATION”; konačna APA-ina objava potvrđuje opća načela vremenski ograničene, ciljane i pomoćne farmakoterapije, ali ne navodi tu specifičnu SSRI-formulaciju na otvorenoj stranici. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski i sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I14; puni tekst. Zapis se razrješava na nacrt APA-ine smjernice, a ne na konačni članak iz 2024.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I2.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Konačna verzija treba navesti samo opće APA-ino načelo ciljanog, vremenski ograničenog i pomoćnog liječenja, osim ako se SSRI-formulacija potkrijepi konačnim tekstom smjernice.

Nalaz 8

Tvrdnja 22: „Mala istraživanja topiramata i valproata ranije su pokazala moguće učinke na agresivnost ili ljutnju, ali nalazi nisu dovoljno reproducirani.”

Što izvori stvarno navode: Ispitivanje topiramata u 29 žena izvještava o poboljšanju mjera ljutnje i agresivnosti, ali u popisu literature nema izvora za valproat, a otvoreni korpus ne potvrđuje tvrdnju o nedostatnoj replikaciji za oba lijeka. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15554765/))

Koji je korak pao: bibliografski i sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na: Nickel, Nickel, Mitterlehner i sur., 2004., „Topiramate treatment of aggression in female borderline personality disorder patients”, Journal of Clinical Psychiatry, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I8.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba ukloniti valproat ili dodati zaseban, otvoren izvor za njega te ne tvrditi nedostatnu replikaciju bez izravnog pregleda odgovarajuće literature.

Nalaz 9

Tvrdnja 23: „Lamotrigin se ne može opravdati kao rutinsko liječenje GPL-a bez komorbidnog bipolarnog poremećaja.”

Što izvori stvarno navode: Ispitivanje lamotrigina isključilo je osobe s bipolarnim poremećajem ili psihozom i nije pokazalo kliničku ni troškovnu učinkovitost lamotrigina za GPL; zaključak o zabrani rutinske primjene proizlazi iz kombinacije ispitivanja i smjernica, a ne iz samog RCT-a. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29621901/))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na: Crawford, Sanatinia, Barrett i sur., 2018., „The Clinical Effectiveness and Cost-Effectiveness of Lamotrigine in Borderline Personality Disorder”, American Journal of Psychiatry, 175(8), 756–764, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I5 i I2.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Preciznija je formulacija da lamotrigin nije pokazao korist za GPL u ispitivanju koje je isključilo bipolarni poremećaj; klinička odluka kod komorbidnog bipolarnog poremećaja pripada zasebnoj indikaciji.

Nalaz 10

Tvrdnja 24: „Za ostale lijekove dokazi su ograničeni, uz rizike poput kognitivnih nuspojava, metaboličkih učinaka i teratogenosti, ovisno o lijeku.”

Što izvori stvarno navode: APA-in nacrt navodi kognitivne učinke topiramata, metaboličke i ekstrapiramidne rizike antipsihotika te rizike divalproeksa u trudnoći; formulacija u tablici ne razlikuje lijekove i nema izravnu oznaku izvora. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I13 i I14; puni tekst. I14 je nacrt označen kao „NOT FOR CITATION”.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I13 i I14.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Rizike treba vezati uz konkretne lijekove i njihove službene informacije o lijeku, a ne uz cijelu skupinu bez razdiobe.

Nalaz 11

Tvrdnja 30: „Rizici uključuju metabolički sindrom, povećanje tjelesne mase, hiperglikemiju, dislipidemiju, ekstrapiramidne nuspojave i hiperprolaktinemiju.”

Što izvori stvarno navode: DailyMed izravno potvrđuje metaboličke rizike olanzapina i zahtjev za praćenjem glukoze i lipida; PubMedovi sažeci olanzapinskih ispitivanja potvrđuju povećanje tjelesne mase i, u jednom ispitivanju, povišen prolaktin. Nisu svi navedeni rizici provjereni istim izvorom ili u istom kontekstu. ([dailymed.nlm.nih.gov](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=e40d54bf-7334-4418-8a87-ff85941adec1))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I6, I7, I13 i I14; razine sažetak, sažetak, puni tekst i puni tekst.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I6, I7 i I13.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti metaboličke rizike olanzapina odvojeno od ekstrapiramidnih i prolaktinskih rizika, uz odgovarajuće izvore.

Nalaz 12

Tvrdnja 31: „Benzodiazepini i drugi sedativi” mogu se razmotriti kod akutne krize, nesanice ili snažne anksioznosti, samo kratkotrajno i uz plan prekida.

Što izvori stvarno navode: NICE izravno govori o kratkotrajnom sedativu u krizi i o zasebnom kratkotrajnom postupanju kod nesanice; APA upozorava na benzodiazepine i komorbidnu anksioznost. Jedna rečenica u tablici spaja više kliničkih situacija i skupina lijekova. ([nice.org.uk](https://www.nice.org.uk/guidance/cg78/chapter/Recommendations))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I4; puni tekst. Zapis se razrješava na NICE, 2009., Borderline personality disorder: recognition and management, CG78, smjernica.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I4.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba odvojiti kriznu uporabu sedativa od postupanja kod nesanice i ne izjednačiti sve sedative s benzodiazepinima.

Nalaz 13

Tvrdnja 34: „Najnepovoljnija skupina za dugotrajno i nestrukturirano propisivanje...”

Što izvori stvarno navode: APA i NICE upozoravaju na benzodiazepine, dugotrajne antipsihotike i polifarmaciju, ali ne rangiraju benzodiazepine kao formalno „naj­nepovoljniju skupinu”. ([nice.org.uk](https://www.nice.org.uk/guidance/cg78/chapter/Recommendations))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I2, I4 i I14; razine puni tekst, puni tekst i puni tekst.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2 i I4.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Superlativ treba zamijeniti konkretnim opisom dokumentiranih rizika i smjernica.

Nalaz 14

Tvrdnja 39: „Nagla kolebanja raspoloženja... ne dokazuju bipolarni poremećaj.”

Što izvor stvarno navodi: APA-in nacrt naglašava da impulzivnost i disregulacija raspoloženja mogu odražavati GPL te preporučuje pažljivu longitudinalnu anamnezu; otvorena poveznica vodi na nacrt, a ne na konačni tekst smjernice. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I14; puni tekst. Zapis se razrješava na APA-in nacrt smjernice od 2. listopada 2023.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I2 kroz preporuku za cjelovitu procjenu simptoma i komorbiditeta.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: U konačnoj verziji treba izbaciti pripisivanje specifične formulacije nacrtu i zadržati oprez prema diferencijalnoj dijagnostici.

Nalaz 15

Tvrdnja 40: „Kratke epizode tuge, ljutnje ili tjeskobe unutar GPL-a ne treba automatski pretvoriti u novu farmakološku indikaciju.”

Što izvor stvarno navodi: APA-in nacrt upozorava da se simptomi GPL-a ne smiju automatski tretirati kao komorbidni poremećaji i da lijek treba vezati uz potvrđenu dijagnozu ili mjerljiv cilj; ponovno, navedeni URL nije konačna smjernica. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I14; puni tekst. Zapis se razrješava na nacrt APA-ine smjernice, drugo, nacrt smjernice.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2 i I4.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Tvrdnju treba preformulirati u opće načelo potvrđivanja komorbidne dijagnoze i ciljnog simptoma prije uvođenja lijeka.

Nalaz 16

Tvrdnja 42: „Antikonvulzivi i antipsihotici povijesno su se propisivali na temelju pretpostavke...”

Što izvori stvarno navode: WFSBP-ov sažetak opisuje pregled biološkog liječenja i odabir lijeka prema psihopatologiji, ali ne potvrđuje tvrdnju o povijesnoj motivaciji propisivanja niti o „pretpostavci” kao glavnom temelju. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17963189/))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na: Herpertz, Zanarini, Schulz i sur., 2007., „World Federation of Societies of Biological Psychiatry guidelines for biological treatment of personality disorders”, World Journal of Biological Psychiatry, 8(4), 212–244, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — nijedan otvoreni izvor ne podupire navedenu povijesnu motivaciju u tom opsegu.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti samo da su starije smjernice uključivale biološke tretmane i simptomatsko usmjeravanje, bez pripisivanja razloga koji nije potvrđen.

Nalaz 17

Tvrdnja 47: „U pojedinim slučajevima niska doza antipsihotika može smanjiti takve simptome...”

Što izvor stvarno navodi: APA-in nacrt navodi da farmakoterapija u pojedinačnih pacijenata može pomoći kod afektivne nestabilnosti, impulzivnosti ili psihotičnolikih simptoma; konačna APA-ina objava potvrđuje ciljano i vremenski ograničeno liječenje, ali ne navodi ovu detaljnu formulaciju. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I14; puni tekst. Zapis se razrješava na APA-in nacrt smjernice, a ne na konačni članak.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I2.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba izostaviti specifičnost „niske doze” i formulirati tvrdnju kao mogućnost individualnog, ciljanog i vremenski ograničenog liječenja.

Nalaz 18

Tvrdnja 48: „To nije dokaz trajnog psihotičnog poremećaja niti opravdanje za kronično liječenje antipsihotikom.”

Što izvor stvarno navodi: Izvor opisuje psihotičnolike simptome i ograničenu, ciljanu primjenu lijekova, ali ne izriče točno ovu logičku formulaciju o tome što nije dokaz kroničnog psihotičnog poremećaja. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL-ovi I2, I4 i I14; razine puni tekst, puni tekst i puni tekst.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I4.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Tvrdnju treba vezati uz NICE-ovu zabranu srednjoročne i dugoročne primjene antipsihotika za GPL, bez šireg dijagnostičkog zaključka.

Nalaz 19

Tvrdnja 60: „Polifarmacija je povezana s kumulativnom sedacijom, kognitivnim usporavanjem i otežanom procjenom učinka pojedinog lijeka.”

Što izvori stvarno navode: APA navodi interakcije, moguće kognitivne učinke pojedinih lijekova i potrebu da se režim procjenjuje kao cjelina, ali ne daje izravnu kvantitativnu procjenu kumulativne sedacije u ovoj populaciji. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I14; puni tekst. Zapis se razrješava na nacrt APA-ine smjernice.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I14.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti da kombiniranje lijekova otežava procjenu koristi i rizika te može povećati interakcije, bez tvrdnje o izravno izmjerenoj kumulativnoj sedaciji.

Nalaz 20

Tvrdnja 61: „Polifarmacija povećava mogućnost interakcija i pogrešaka pri uzimanju.”

Što izvori stvarno navode: APA izrijekom navodi da interakcije lijekova mogu utjecati na učinkovitost i podnošljivost; otvoreni izvori ne pružaju zasebnu potvrdu za pogreške pri uzimanju u ovoj populaciji. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I14; puni tekst.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I14.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba zadržati samo tvrdnju o interakcijama, osim ako se za pogreške pri uzimanju doda zaseban izvor.

Nalaz 21

Tvrdnja 64: „Dugotrajna uporaba antipsihotika povezana je s ekstrapiramidnim nuspojavama i tardivnom diskinezijom.”

Što izvori stvarno navode: APA-in nacrt navodi ekstrapiramidne nuspojave i tardivnu diskineziju kao moguće štetne učinke antipsihotika; DailyMed je otvoren kao službena potpuna informacija o olanzapinu. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/getmedia/3ac9a443-4590-47e6-ad9b-0b2d1cff4d53/APA-Borderline-Personality-Disorder.pdf))

Koji je korak pao: bibliografski.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I13; puni tekst. Zapis se razrješava na U.S. Food and Drug Administration, Olanzapine Tablets, USP prescribing information, drugo, službena informacija o lijeku.

Korak 2b: proveden — tvrdnju podupire I14 u iznesenom opsegu.

Preporučena radnja: ZAMIJENI REFERENCU.

Obrazloženje: Bibliografski oslonac treba zamijeniti službenom informacijom o lijeku ili konačnom APA-inom smjernicom, a ne nacrtom označenim kao „NOT FOR CITATION”.

Nalaz 22

Tvrdnja 68: „APA preporučuje redovitu reviziju terapije, procjenu koristi i štete te postupno ukidanje lijekova kojima se ne može dokazati klinička korist.”

Što izvor stvarno navodi: Konačna APA-ina objava potvrđuje reviziju i usklađivanje terapije najmanje svakih šest mjeseci te prepoznavanje lijekova za smanjivanje ili ukidanje; „postupno” ukidanje i kriterij dokazivanja kliničke koristi nisu u toj objavi izrečeni tim riječima. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/News-room/News-Releases/Updated-Borderline-Personality-Disorder-Guideline))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL I2; puni tekst. Zapis se razrješava na American Psychiatric Association, 2024., službenu objavu smjernice, drugo, službena mrežna objava.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I2.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti šestomjesečnu reviziju i prepoznavanje lijekova za smanjivanje ili ukidanje, bez dodatnog zahtjeva o postupnosti ako nije zasebno potkrijepljen.

Nalaz 23

Tvrdnja 69: „Starije smjernice WFSBP-a iz 2007. bile su otvorenije prema simptomatskom propisivanju...”

Što izvor stvarno navodi: WFSBP-ov sažetak potvrđuje da smjernica sustavno obrađuje antidepresive, neuroleptike i stabilizatore raspoloženja te pomaže odabrati lijek prema psihopatologiji; ne omogućuje izravnu usporedbu „otvorenosti” s kasnijim smjernicama. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17963189/))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL I10; sažetak.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupire I10.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba opisati sadržaj i povijesni položaj WFSBP-ove smjernice bez tvrdnje o relativnoj „otvorenosti” koja zahtijeva izravnu usporedbu dokumenata.

Nalaz 24

Tvrdnja 72: „Razlika među smjernicama stoga više odražava ažuriranje procjene kvalitete dokaza nego dokaz da je jedna klasa lijekova potvrđeno učinkovita.”

Što izvori stvarno navode: Cochrane i APA navode vrlo nisku ili nisku sigurnost dokaza i izostanak stabilnih primarnih učinaka; tvrdnja da razlika među smjernicama „više odražava” upravo taj proces interpretativan je zaključak. ([cochrane.org](https://www.cochrane.org/evidence/CD012956_what-are-benefits-and-risks-medication-people-borderline-personality-disorder))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I2, I3 i I10; razine puni tekst, sažetak i sažetak.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2 i I3.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba jasno označiti da je riječ o interpretaciji i ograničiti je na činjenicu da noviji izvori naglašavaju nisku sigurnost dokaza i izostanak stabilnih primarnih ishoda.

Nalaz 25

Tvrdnja 78: „Komorbidni poremećaji često su isključivani...”

Što izvori stvarno navode: Cochrane traži više istraživanja s komorbiditetima, a lamotriginovo ispitivanje isključilo je bipolarni poremećaj i psihozu; otvoreni korpus ne potvrđuje učestalost „često” za cijeli skup RCT-ova. ([cochrane.org](https://www.cochrane.org/evidence/CD012956_what-are-benefits-and-risks-medication-people-borderline-personality-disorder))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, umjerena.

Trag provjere: URL-ovi I3 i I5; razine sažetak i sažetak.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I3 i I5.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba navesti da su komorbiditeti u dijelu ispitivanja bili ograničeni ili isključeni, bez generalizacije na većinu studija.

Nalaz 26

Tvrdnja 80: „Često se mjere pojedinačni simptomi, a rjeđe dugoročno funkcioniranje, kvaliteta života, hospitalizacije ili samoozljeđivanje.”

Što izvori stvarno navode: Cochraneov pregled među primarnim ishodima uključuje samoozljeđivanje, suicidalne ishode i psihosocijalno funkcioniranje; otvoreni izvori ne potvrđuju usporedni iskaz „češće” i „rjeđe” u toj formulaciji.

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: NIJE MOGUĆE POTVRDITI, umjerena.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na Stoffers-Winterling i sur., 2022., Cochraneov sustavni pregled, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — nijedan otvoreni izvor u korpusu ne podupire tvrdnju u iznesenom usporednom opsegu.

Preporučena radnja: IZBACI TVRDNJU.

Obrazloženje: U otvorenom korpusu nisu potvrđeni relativni udjeli ishoda ni usporedba učestalosti mjerenja.

Nalaz 27

Tvrdnja 83: „Najčvršći zaključak nije da su lijekovi potpuno beskorisni...”

Što izvori stvarno navode: Cochrane zaključuje da farmakoterapija nije pokazala učinak na primarne ishode i da su nalazi sekundarnih ishoda neuvjerljivi, dok APA dopušta individualno, ciljano i vremenski ograničeno kliničko razmatranje lijeka. ([cochrane.org](https://www.cochrane.org/evidence/CD012956_what-are-benefits-and-risks-medication-people-borderline-personality-disorder))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I2 i I3; razine puni tekst i sažetak.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2 i I3.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Zaključak treba izraziti kao odsutnost dokazane koristi za temeljnu psihopatologiju uz mogućnost ograničene individualne primjene, a ne kao procjenu „beskorisnosti”.

Nalaz 28

Tvrdnja 86: „Najviše opreza zahtijevaju dugotrajni antipsihotici bez jasne indikacije, benzodiazepini te kombinacije više lijekova...”

Što izvori stvarno navode: NICE izravno ograničava dugotrajne antipsihotike, preporučuje izbjegavanje polifarmacije i kratkotrajnu kriznu primjenu sedativa; APA upozorava na benzodiazepine, interakcije, ovisnost i toksičnost pri predoziranju. ([nice.org.uk](https://www.nice.org.uk/guidance/cg78/chapter/Recommendations))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I2, I4 i I14; razine puni tekst, puni tekst i puni tekst.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2 i I4.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba nabrojiti rizike uz njihove odgovarajuće izvore, bez općeg superlativa „najviše opreza”.

Nalaz 29

Tvrdnja 87: „Odluka o propisivanju mora uključivati procjenu komorbiditeta, suicidalnog i toksikološkog rizika, prethodnih pokušaja liječenja, dostupnosti psihoterapije i mogućnosti redovite depreskripcije.”

Što izvori stvarno navode: APA potvrđuje procjenu komorbiditeta, prethodnih terapija, trenutnih lijekova i rizika samoubojstva, a NICE i Ning podupiru procjenu rizika lijeka, predoziranja i plana prekida; „dostupnost psihoterapije” nije izravno navedena kao dio iste farmakološke odluke u otvorenim izvorima. ([psychiatry.org](https://www.psychiatry.org/News-room/News-Releases/Updated-Borderline-Personality-Disorder-Guideline))

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO, visoka.

Trag provjere: URL-ovi I2, I4 i I12; razine puni tekst, puni tekst i sažetak.

Korak 2b: proveden — tvrdnju u užem opsegu podupiru I2, I4 i I12.

Preporučena radnja: IZNOVA IZVEDI TVRDNJU.

Obrazloženje: Treba zadržati procjenu komorbiditeta, rizika i prethodnih terapija te dodati dostupnost psihoterapije samo ako se zasebno dokumentira.

Nalaz 30

Tvrdnja 70: „Taj se pristup oslanjao na male studije i kliničku analogiju s drugim poremećajima.”

Što izvori stvarno navode: Otvoreni sažetak WFSBP-ove smjernice opisuje pregled dostupnih dokaza i kliničko odabiranje lijeka prema psihopatologiji, ali ne navodi kliničku analogiju s drugim poremećajima kao osnovu pristupa.

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: NIJE MOGUĆE POTVRDITI, umjerena.

Trag provjere: URL; sažetak. Zapis se razrješava na Herpertz i sur., 2007., WFSBP-ovu smjernicu, članak u časopisu.

Korak 2b: proveden — nijedan otvoreni izvor u korpusu ne podupire tvrdnju u iznesenom opsegu.

Preporučena radnja: IZBACI TVRDNJU.

Obrazloženje: Tvrdnja o kliničkoj analogiji nije potvrđena otvorenim zapisom.

Nalaz 31

Tvrdnja 79: „Studije se razlikuju u dijagnostičkim kriterijima, dozama, komparatorima i mjernim instrumentima.”

Što izvori stvarno navode: Otvoreni Cochraneov sažetak potvrđuje velik broj različitih lijekova, ispitivanja i metodološku neujednačenost, ali ne navodi u cijelosti navedeni popis razlika u dijagnostičkim kriterijima, dozama, komparatorima i instrumentima.

Koji je korak pao: sadržajni.

Ocjena i sigurnost: NIJE MOGUĆE POTVRDITI, umjerena.

Trag provjere: URL; sažetak.

Korak 2b: proveden — nijedan otvoreni izvor u korpusu ne podupire tvrdnju u cijelom navedenom opsegu.

Preporučena radnja: IZBACI TVRDNJU.

Obrazloženje: Tvrdnju treba ponovno uvesti tek nakon zasebne metodološke provjere uključenih ispitivanja.

6. Bibliografska provjera po izvoru

Oznaka	Citat u dokumentu	Klasifikacija	URL provjere	Razina	Razrješenje
I1	Keepers i sur. (2024), APA practice guideline	POTVRĐENO	PubMed	SAMO BIBLIOGRAFSKI ZAPIS	Keepers, Fochtmann, Anzia, Benjamin, Lyness, Mojtabai, Servis, Choi-Kain, Nelson, Oldham, Sharp, Degenhardt, Fochtmann, Oldham, Hong i Medicus, 2024., „The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Borderline Personality Disorder”, American Journal of Psychiatry 181(11):1024–1028, članak u časopisu.
I2	APA službena objava smjernice	POTVRĐENO	APA	PUNI TEKST	American Psychiatric Association, 2024., „American Psychiatric Association Publishes Updated Practice Guideline on the Treatment of Borderline Personality Disorder”, službena mrežna objava, drugo.
I3	Stoffers-Winterling i sur. (2022), Cochrane	POTVRĐENO	Cochrane	SAŽETAK	Stoffers-Winterling, Storebø, Pereira Ribeiro, Kongerslev, Völlm, Mattivi, Faltinsen, Todorovac, Jørgensen, Callesen, Sales, Schaug, Simonsen i Lieb, 2022., „Pharmacological interventions for people with borderline personality disorder”, Cochrane Database of Systematic Reviews, 11, CD012956, članak u časopisu.
I4	NICE CG78 (2009)	POTVRĐENO	NICE	PUNI TEKST	National Institute for Health and Care Excellence, 2009., Borderline personality disorder: recognition and management, CG78, smjernica.
I5	Crawford i sur. (2018), lamotrigin	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Crawford, Sanatinia, Barrett, Cunningham, Dale, Ganguli, Lawrence-Smith, Leeson, Lemonsky, Lykomitrou, Montgomery, Morriss, Munjiza, Paton, Skorodien, Singh, Tan, Tyrer i Reilly, 2018., „The Clinical Effectiveness and Cost-Effectiveness of Lamotrigine in Borderline Personality Disorder”, American Journal of Psychiatry 175(8):756–764, članak u časopisu. Online-first godina je 2018., a tiskana objava također 2018.; razlikuju se samo datumi elektroničke i tiskane objave.
I6	Schulz i sur. (2008), olanzapin	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Schulz, Zanarini, Bateman, Bohus, Detke, Trzaskoma, Tanaka, Lin, Deberdt i Corya, 2008., „Olanzapine for the treatment of borderline personality disorder”, British Journal of Psychiatry 193(6):485–492, članak u časopisu.
I7	Zanarini i sur. (2011), olanzapin	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Zanarini, Schulz, Detke, Tanaka, Zhao, Lin, Deberdt, Kryzhanovskaya i Corya, 2011., „A dose comparison of olanzapine for the treatment of borderline personality disorder”, Journal of Clinical Psychiatry 72(10):1353–1362, članak u časopisu.
I8	Nickel i sur. (2004), topiramat	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Nickel, Nickel, Mitterlehner, Tritt, Lahmann, Leiberich, Rother i Loew, 2004., „Topiramate treatment of aggression in female borderline personality disorder patients”, Journal of Clinical Psychiatry 65(11):1515–1519, članak u časopisu.
I9	Khalifa i sur. (2020), antisocijalni poremećaj	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Khalifa, Gibbon, Völlm, Cheung i McCarthy, 2020., „Pharmacological interventions for antisocial personality disorder”, Cochrane Database of Systematic Reviews 9(9), CD007667, članak u časopisu.
I10	Herpertz i sur. (2007), WFSBP	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Herpertz, Zanarini, Schulz, Siever, Lieb, Möller i WFSBP Task Force, 2007., „World Federation of Societies of Biological Psychiatry guidelines for biological treatment of personality disorders”, World Journal of Biological Psychiatry 8(4):212–244, članak u časopisu.
I11	Tennant i sur. (2023), novozelandske baze	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Tennant, Frampton, Mulder i Beaglehole, 2023., „Polypharmacy in the treatment of people diagnosed with borderline personality disorder”, BJPsych Open 9(6):e200, članak u časopisu.
I12	Ning i sur. (2023), predoziranje	POTVRĐENO	PubMed	SAŽETAK	Ning, Theodoros, Harris i Isoardi, 2023., „Overdose and off-label psychotropic prescribing in patients with borderline personality disorder”, Australasian Psychiatry 31(2):195–200, članak u časopisu.
I13	FDA/DailyMed, olanzapin	POTVRĐENO	DailyMed	PUNI TEKST	U.S. Food and Drug Administration, Olanzapine Tablets, USP prescribing information, godina nije navedena na otvorenom zapisu, službena informacija o lijeku.
I14	APA PDF povezan u sadržajnim odjeljcima	HIBRIDNI CITAT	APA PDF	PUNI TEKST	Zapis se razrješava na: American Psychiatric Association, nacrt od 2. listopada 2023., „The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Borderline Personality Disorder”, nacrt smjernice. Dokument na stranicama 37, 49–52 nosi oznaku „DRAFT” i „NOT FOR CITATION”; ne smije se tretirati kao konačna smjernica.

7. Provjera izostavljenog

• I2: Službena APA-ina objava navodi preporuke, ali ne prikazuje detaljnu bazu dokaza, veličine učinka ni ograničenja pojedinačnih farmakoloških ispitivanja.
• I4: NICE-ove preporuke ograničavaju uporabu lijekova, ali same po sebi ne daju noviju usporednu procjenu učinkovitosti pojedinih klasa lijekova.
• I13: DailyMed navodi sigurnosno praćenje olanzapina, ali nije dokaz učinkovitosti olanzapina za GPL niti je specifičan za populaciju s poremećajem ličnosti.
• I14: APA-in otvoreni PDF sadržava detaljne napomene o komorbiditetima, rizicima i depreskripciji, ali je riječ o nacrtu označenom kao „NOT FOR CITATION”, pa se njegova ograničenja ne smiju prešutno pretvoriti u konačne APA-ine preporuke.

8. Tvrdnje bez zapisa u bibliografiji

• Tablica „Empirijski nalazi po klasama lijekova” sadrži više sadržajnih tvrdnji bez lokalne oznake izvora, osobito tvrdnje 17, 22, 24, 30 i 34.
• Izravno citirani APA-in PDF, koji je temelj za više tvrdnji u odjeljcima 4, 5 i 10, nije naveden kao bibliografska jedinica u popisu izvora.
• Tvrdnja o valproatu u tvrdnji 22 nema zaseban zapis u popisu literature.

9. Nedostajuća ili zastarjela literatura

Za tvrdnje o komorbiditetima nedostaje novija sekundarna analiza Cochraneova korpusa koja je objavljena 2025. i izravno ispituje farmakoterapiju komorbidne psihopatologije u GPL-u. Taj rad je važan jer nalazi samo vrlo nisku ili nisku sigurnost dokaza i ne podupire diferencijalni učinak lijekova kod osoba s definiranim komorbiditetima. ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39428384/))

Preporučeni citat: Ribeiro, Johanne Pereira; Juul, Sophie; Kongerslev, Mickey T.; Jørgensen, Mie Sedoc; Völlm, Birgit A.; Edemann-Callesen, Henriette; Sales, Christian; Schaug, Julie P.; Lieb, Klaus; Simonsen, Erik; Stoffers-Winterling, Jutta M.; Storebø, Ole Jakob. 2025. „Pharmacological interventions for co-occurring psychopathology in people with borderline personality disorder: secondary analysis of the Cochrane systematic review with meta-analyses”. British Journal of Psychiatry 226(4):226–237. DOI: 10.1192/bjp.2024.172. URL zapisa; razina provjere: sažetak. Zapis se razrješava na navedeni članak u časopisu.

Za tvrdnje o obrascima propisivanja nedostaje noviji sustavni pregled čimbenika koji utječu na propisivanje kod odraslih s GPL-om.

Preporučeni citat: Confue, Joshua; Maidment, Ian; Jones, Sarah; Jones, Matthew. 2025. „Factors That Influence Prescribing in Borderline Personality Disorder: A Systematic Review”. Personal Mental Health 19(2):e70014. DOI: 10.1002/pmh.70014. URL zapisa; razina provjere: sažetak. Zapis se razrješava na navedeni članak u časopisu.

10. Matrica tvrdnji

Br.	Tvrdnja	Faza	Vrsta	Ocjena	Sigurnost	Radnja	URL
1	Farmakoterapija nije specifično liječenje poremećaja ličnosti kao kod bipolarnog poremećaja ili shizofrenije.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I3
2	Najviše dokaza postoji za GPL, a podaci za neke druge poremećaje ličnosti ograničeni su.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I3/I9/I10
3	Za većinu drugih poremećaja ličnosti dokazi su nedostatni.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I9
4	Lijekovi se propisuju simptomatski ili za komorbiditete.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I3/I4
5	Nema dokaza za učinkovito liječenje temeljnih simptoma GPL-a.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I3
6	APA dopušta vremenski ograničenu, ciljanu i pomoćnu farmakoterapiju.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2
7	APA preporučuje reviziju terapije najmanje svakih šest mjeseci.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2
8	NICE ne preporučuje lijekove za samo liječenje GPL-a.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I4
9	NICE ne preporučuje srednjoročne i dugoročne antipsihotike za GPL.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I4
10	Sedativi se u krizi mogu razmotriti najdulje tjedan dana.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I4
11	Polifarmaciju treba izbjegavati kad god je moguće.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I4
12	Ne postoji lijek dokazano učinkovit za temeljnu psihopatologiju GPL-a.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I3
13	Farmakoterapiju treba usmjeriti na pojedinačne simptome.	C	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I4
14	Komorbidni poremećaji zasebna su indikacija.	C	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I4/I14
15	Dokazi za glavne skupine lijekova uglavnom su niske ili vrlo niske sigurnosti.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
16	Polifarmacija nosi više rizika bez jasnog dokaza boljeg ishoda.	C	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I3/I4/I14
17	SSRI se mogu razmatrati kod komorbidne depresije, OKP-a ili anksioznosti.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	ZAMIJENI REFERENCU	I14
18	Antidepresivi nisu pokazali uvjerljiv učinak na glavne ishode GPL-a.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
19	APA navodi SSRI kod komorbidne depresije ili OKP-a, ali ne rutinski za GPL.	D	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
20	Sigurnost dokaza za antidepresive vrlo je niska.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
21	Lamotrigin u 276 osoba nije poboljšao glavne sekundarne ishode.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I5
22	Topiramat i valproat imaju moguće, ali nereplicirane učinke.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I8
23	Lamotrigin nije rutinsko liječenje GPL-a bez bipolarnog poremećaja.	D	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I5/I2
24	Stabilizatori nose kognitivne, metaboličke i teratogene rizike.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
25	Antipsihotici se mogu ciljati na pojedinačne simptome.	D	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I14
26	Antipsihotici imaju mogući mali učinak na interpersonalne probleme, ali ne na glavne ishode.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
27	Ispitivanja olanzapina proturječna su.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I6/I7
28	Olanzapin povećava tjelesnu masu.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I6/I7
29	Antipsihotici imaju mjesto u kratkotrajnom ciljanom liječenju pojedinaca.	D	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I14
30	Antipsihotici nose metaboličke, ekstrapiramidne i prolaktinske rizike.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I6/I7/I13/I14
31	Sedativi se mogu kratkotrajno razmotriti u krizi, nesanici ili anksioznosti.	D	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I4/I14
32	APA ne preporučuje benzodiazepine zbog impulzivnosti, zlouporabe i ovisnosti.	D	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I14
33	NICE dopušta sedative u krizi do najviše tjedan dana.	D	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I4
34	Benzodiazepini su osobito nepovoljni za dugotrajno propisivanje.	D	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I4
35	Cochrane je obuhvatio 46 RCT-ova, 2769 osoba i 29 lijekova.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
36	Nije bilo razlike u primarnim ishodima prema placebu.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
37	Sigurnost dokaza bila je niska, a prijavljivanje nuspojava loše.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
38	Muškarci, adolescenti i komorbidne osobe bili su nedovoljno zastupljeni.	D	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
39	Simptomi GPL-a ne dokazuju bipolarni poremećaj.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
40	Kratke afektivne epizode ne treba automatski pretvoriti u indikaciju.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
41	Potrebna je longitudinalna anamneza.	E	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I14
42	Antikonvulzivi i antipsihotici povijesno su propisivani na temelju pretpostavke.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I10
43	Mali kratkoročni učinci ne mijenjaju dokazano temeljni obrazac impulzivnosti.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I3
44	Topiramat je u 29 žena pokazao mogući učinak na agresivnost.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I8
45	Mali uzorak i kratko trajanje smanjuju pouzdanost nalaza topiramata.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I8
46	Psihotičnoliki i disocijativni simptomi mogu se javiti pod stresom.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3/I14
47	Niska doza antipsihotika može pomoći u pojedinim slučajevima.	E	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
48	To nije dokaz kroničnog psihotičnog poremećaja.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I4/I14
49	Antipsihotik treba vezati uz konkretan simptom i vremenski ograničiti.	E	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I4
50	Nema uvjerljivog dokaza smanjenja samoozljeđivanja ili suicidalnih ishoda.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
51	Treba procijeniti toksičnost pri predoziranju i dostupnu količinu lijeka.	E	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I4/I12/I14
52	Polifarmacija je česta unatoč slaboj dokaznoj podlozi.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I11
53	U 2019. više od polovice primatelja uzimalo je najmanje tri lijeka, a oko desetine sedam ili više.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I11
54	Opservacijski nalaz ne dokazuje uzročnost.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I11
55	Serija je obuhvatila 608 prezentacija u 370 osoba.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I12
56	Trideset pet posto imalo je najmanje tri psihotropna lijeka.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I12
57	Trideset šest posto propisanih psihotropika bilo je izvan odobrene indikacije.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I12
58	Teška toksičnost pojavila se u 16 %, a kvetiapin je bio najčešće povezan s njom.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I12
59	Nalaz ne dokazuje da je kvetiapin uzrokovao samoozljeđivanje.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I12
60	Polifarmacija nosi kumulativnu sedaciju i kognitivno usporavanje.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
61	Polifarmacija povećava interakcije i pogreške pri uzimanju.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I14
62	Benzodiazepini nose rizike dezinhibicije, zlouporabe i ovisnosti.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I14
63	Olanzapin nosi metaboličke rizike.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I13
64	Dugotrajni antipsihotici povezani su s ekstrapiramidnim nuspojavama i tardivnom diskinezijom.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	ZAMIJENI REFERENCU	I13/I14
65	Više lijekova povećava toksičnost pri predoziranju.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I12/I14
66	Terapija se može održavati bez jasnog cilja.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I14
67	Olanzapin zahtijeva praćenje glukoze i lipida.	E	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I13
68	APA preporučuje redovitu reviziju i ukidanje neučinkovitih lijekova.	E	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I14
69	WFSBP je bio otvoreniji prema simptomatskom propisivanju.	E	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I10
70	WFSBP se oslanjao na male studije i kliničku analogiju.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	NIJE MOGUĆE POTVRDITI	umjerena	IZBACI TVRDNJU	I10
71	Noviji izvori ne nalaze stabilan učinak na temeljne ishode GPL-a.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I3/I5
72	Razlika među smjernicama više odražava ažuriranje procjene dokaza.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I3/I10
73	Za antisocijalni poremećaj nema dovoljno dokaza.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I9
74	Dokazi za antisocijalni poremećaj mali su, stari i nereplicirani.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I9
75	Zaključke iz GPL-a treba ograničeno prenositi na druge poremećaje ličnosti.	E	DIDAKTIČKA NAPOMENA	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I9
76	Većina RCT-ova trajala je četiri do 52 tjedna.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
77	Uzorci su bili mali i pretežno ženski.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
78	Komorbiditeti su u dijelu ispitivanja bili isključeni.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	umjerena	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I3/I5
79	Studije se razlikuju u kriterijima, dozama, komparatorima i instrumentima.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	NIJE MOGUĆE POTVRDITI	umjerena	IZBACI TVRDNJU	I3
80	Češće se mjere pojedinačni nego dugoročni ishodi.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	NIJE MOGUĆE POTVRDITI	umjerena	IZBACI TVRDNJU	I3
81	Podaci o ozbiljnim nuspojavama i predoziranju nedostatni su.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I3
82	Opservacijske studije ne mogu razdvojiti lijekove od prethodnog rizika.	E	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I11
83	Lijekovi nisu potpuno beskorisni.	F	DIDAKTIČKA NAPOMENA	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I3
84	Lijekovi nisu dokazani kao liječenje temeljne patologije.	F	EMPIRIJSKI NALAZ	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I3
85	Eventualna uloga lijekova pomoćna je, simptomatska i vremenski ograničena.	F	PRIPISANI STAV	POTKRIJEPLJENO	visoka	null	I2/I4
86	Najviše opreza zahtijevaju dugotrajni antipsihotici, benzodiazepini i polifarmacija.	F	DIDAKTIČKA NAPOMENA	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I4/I14
87	Odluka mora uključiti procjenu komorbiditeta, rizika, prethodnih terapija i depreskripcije.	F	PRIPISANI STAV	DJELOMIČNO POTKRIJEPLJENO	visoka	IZNOVA IZVEDI TVRDNJU	I2/I4/I12

11. Pokrivenost poglavlja

Svih sedam stavki u odjeljku „Preporučena struktura budućeg rada” predstavljaju STRUKTURNU DODJELU bez oznake izvora. Nakon primjene radnji nijedno poglavlje nema formalno dodijeljen izvor.

Poglavlje	Izvori nakon radnji	Oznaka
1. Uvod	nema oznake izvora	BEZ DODJELE
2. Opći terapijski okvir	nema oznake izvora	BEZ DODJELE
3. Farmakoterapija po klasama	nema oznake izvora	BEZ DODJELE
4. Simptomatsko ciljanje	nema oznake izvora	BEZ DODJELE
5. Polifarmacija	nema oznake izvora	BEZ DODJELE
6. Metodološka ograničenja	nema oznake izvora	BEZ DODJELE
7. Klinički zaključak	nema oznake izvora	BEZ DODJELE